细胞的铁存储在铁蛋白ferrintin中,其蛋白量特别是重链的表达减少会增加铁池和以及细胞对铁死亡的敏感程度,NCOA4介导的铁蛋白自噬降解(ferritinophagy)将储存在铁蛋白中的铁释放到不稳定的铁池中,从而促进铁死亡;此外,抑制GOT1也可通过增强ferritinophagy以增加不稳定的铁池,并促进癌细胞铁死亡。 铁死亡的调控机制 3)...
通过铁死亡特征和相关基因表达检测发现,过表达GSTZ1能增强索拉非尼对肝癌细胞的线粒体损伤、增加ROS/iron/MDA含量、降低GPX4/FTL/ FTH1/FP1/TFR1/SLC7A11表达,即促进铁死亡;而敲除GSTZ1则能改善索拉非尼对线粒体的损伤,减少ROS/iron/MDA含量、增加GPX4/FTL/ FTH1/FP1/TFR1/SLC7A11表达,即抑制铁死亡(Fig 3A-...
4.铁死亡与疾病 大量研究表明铁死亡在脑、肝脏、肾脏、心脏等多种器官的相关疾病中发挥重要作用,与神经退行性疾病、缺血-再灌注损伤、纤维化、肿瘤等疾病的病理生理过程密切相关,而且铁死亡在不同疾病中扮演不同的角色,通过抑制或促进铁死亡来减缓疾病的进展,为许多疾病的治疗提供了非常有前景的新思路。 1)铁死亡与肿瘤...
铁死亡特征 铁死亡特征是指在人体死亡后,由于铁离子的“自由化”和肉体结构的改变,产生的具有特征性的痕迹。这些特征主要来自于铁离子在肝脏和脾脏中的分布。 在人体死亡后,肝脏和脾脏中的细胞开始失去活力,并逐渐分解。在这个过程中,由于细胞膜的破裂,铁离子从细胞中释放出来,并进入周围的组织中。这些铁离子会与...
第一,铁死亡在形态学特征:线粒体体积变小,线粒体膜密度增加,线粒体嵴减少或消失,线粒体外膜破裂,而细胞核大小正常,无核浓缩或染色质边缘化现象,这是铁死亡区别于凋亡、坏死和自噬的主要形态学特征; 第二,铁死亡的生化特征:细胞内铁和ROS的积累,MAPKs信号传导系统的激活,胱氨酸/谷氨酸转运蛋白系统的抑制以及NADPH...
依据铁死亡的特征,铁死亡检测通常包含生化特征检测、形态观察、相关基因及蛋白的检测等。其中,最常见的生化检测是细胞铁及脂质过氧化的检测。 细胞焦亡 定义 细胞焦亡(Pyroptosis)又称细胞炎性坏死,广泛参与感染性疾病和神经系统疾病的发生与发展,其经典途径为——炎症小体刺激细胞信号通路,并活化Caspase-1;Caspase-1激活...
三阴性乳腺癌铁死亡异质性:4种三阴性乳腺癌亚型存在铁死亡表现型异质性。基底样型免疫抑制亚型、免疫调节亚型铁死亡特征不明显,间质样亚型以铁代谢增加为特征,管腔雄激素受体亚型以铁死亡相关通路激活为特征。其主要机制为雄激素受体信号传导激活,驱动...
1铁死亡的发现及特征 铁死亡是Stocicwell于2012年发现的一种新型细胞死亡方式。在鉴定对Ras突变细胞有致死作用的新分子的研究中,Erastin和RSL3分子以非凋亡方式选择性杀伤细胞,并且伴随着线粒体形态的异常[1]。传统的调控细胞死亡的抑制剂无法阻断此过程,但抗氧化剂(维生素E)和铁螯合剂却可以逆转此过程[2],这种以...
• 小结:不同TNBC亚型的铁死亡特征迥异。LAR亚型以铁死亡相关途径上调和富集OxPE为特征,可能对铁死亡敏感。 GSH代谢对抑制LAR铁死亡至关重要,GPX4为GSH代谢的关键分子 代谢组水平上,差异丰度(DA)评分分析结果显示,LAR中,GSH代谢的铁死亡抑制特征和可靶向性最为显著(图3A、B)。LAR肿瘤中,富集GSH循环的核心代谢产物(...